Die Familie Winslow zieht mitsamt ihrer Dogge Marmaduke nach Kalifornien. Das bedeutet für den Hund einige Veränderungen, denn ab sofort verbringt er seine Tage auf einem Hundespielplatz, während sein Herrchen arbeitet. Marmaduke muss sich gegen die alteingesessenen Hunde beweisen und zeigen, wer hier der Chef ist. Als er sich in die schöne Beverly verliebt, droht ihm allerdings Ärger, denn diese ist mit dem Kampfhund Rocco liiert, der Konkurrenz gar nicht mag.